口子酒历史渊源深远，酒文化灿烂辉煌，追溯其酿酒历史，距今已经有二千七百多年。
魏晋时期，濉溪酿酒业已具一定规模。"竹林七贤"之首的嵇康，与"七贤"之中的刘伶，都生于酒乡，酷爱饮酒，常喝得酩酊大醉而后快。《晋书》载：他们常乘鹿车，携一壶酒，使人荷 而随之，谓曰"死便埋我……"刘伶在《酒德颂》中写道："捧罂承糟，衔杯啜醪，奋鬓箕距，枕曲籍糟，无忧无虑，其乐陶陶，"嵇康在《秋胡行》篇中留下了"俞酒盈樽，莫与交欢"的诗句。 往事越千年，迄今的此地酒店，仍书有：嵇康问道谁处好，刘伶答曰此处高，做对联。
人称"斗酒学士"的王绩（公元585-644）因性喜酒，辞官隐居武里山东麓（今濉溪蔡里）以酒诗自娱，好种黍，酿酒与采草药配酒。后来在酿酒上有着很深的造诣，并著文《酒谱》。在《采药》诗中留有"家封松叶酒，器贮参花蜜"的诗句。 唐朝诗人白居易，常携"符离五子"游车登山，或泛舟濉水，诗酒盘桓，与濉溪山水结下了不解之缘，曾把此地喻为他的第二故乡，留下了"濉水清怜红鲤肥，相扶醉踏落花归"的佳句。相传诗人携友第一次乘坐马车前来濉溪，刚至濉河东便闻到扑鼻酒香，随即出口吟道："初入酒城车即住，香满长街马不前"，尔后下马畅饮并挥豪留下了"闻香下马，知味停车"的条幅。 明朝万历年间，濉溪日渐繁荣，这时酒作坊已有十余家，诗人戴国士曾游濉溪，痛饮口子酒，留下："橘来疑楚泽，沽酒读离骚"的美妙诗句。
相山隐士任柔节曾以"隔壁千家醉、开坛十里香"来赞美口子酒。一些文人墨客，达官巨贾，常会于此，登名山，瞰碧水，宴乐于佳酿美酒之中，留下"名驰冀北三千里，味占江南第一家""能添壮志英雄胆，善助诗人锦绣长等，诗以酒作，酒以诗传，相辅相承，相映生辉。
到了清朝顺治年间，濉溪于每年正月十五和十月初一举行"乡饮酒礼"，赴会多为地方官员，乡里缙绅和各酒作坊主，他们首先到各作坊道贺，然后分别品尝作坊主们带来的美酒，直率评议，鉴别优劣。"乡饮酒礼"一年两度，形成乡规，这可能是最早的评酒方法了，为了"府离今昔酒，闲阁不须还"的赞美诗句。
乾隆下江南，曾路过徐州，御笔亲题："惠我南黎"四字，交与两江巡抚高晋立碑刻于相山显通寺，后又转交宿州牧张开士办理，事成后，他们曾在相山庙楼上饮酒赏雪，耳闻目睹酒乡声势与饮酒习俗后，挥笔留下：雪霁冈峦人倚玉，岁逢萧鼓户飞觥的诗句（现存相山）。
从嘉庆到光绪年间，此时的口子酒声誉大振，名闻遐迩，濉溪酿酒业的发展带动了商业、建筑业、农业的发展，形成了七十二家作坊竞争的局面。解放后的第一任县委书记田劲松，了解当时盛景，曾写下了"七十二泉通大海，濉溪美酒仙窟来"的佳句。
口子酒，北纬33度区域的传奇，历时千年，素有“名驰冀北三千里，昧占江南第一家”之誉。
